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              我國科學家為“快樂神經遞質”畫像

              2021-03-26 04:29:59 來源:健康報
                (記者胡德榮)中國科學院上海藥物研究所徐華強和蔣軼團隊,聯合浙江大學張巖團隊及國內外多個研究組,3月25日在《自然》雜志上發表最新研究成果:在國際上首次揭示抑郁癥靶點5-羥色胺受體的結構基礎。

                5-羥色胺受體也被稱為血清素受體或5-HT受體,作為一種重要的神經遞質,它在大腦中發揮作用,賦予人感受快樂和幸福的能力,因此也被稱為“快樂神經遞質”。5-羥色胺系統參與人體廣泛的生理功能,包括調節大腦的記憶、認知、情感、學習和成癮性。該系統的失調可能會引起多種精神類疾病,如抑郁癥、精神分裂癥、雙相障礙等。

                5-羥色胺的生理功能是由十幾種5-羥色胺受體介導的,過去,科學家對5-羥色胺家族受體的精細結構了解甚少,使得新型靶向藥物的研發十分困難。為了開發更有效且毒副作用更少的治療藥物,此次科研人員采用單顆粒冷凍電鏡技術,首次解析了3種5-羥色胺受體結合不同配體的冷凍電鏡結構,包括抑郁癥、精神分裂癥治療靶點5-HT1A受體的結構,以及其他多種精神類疾病潛在的選擇性治療靶點5-HT1E受體的結構。

                由于5-羥色胺受體是一種位于細胞膜上的蛋白,除了內源性配體和藥物分子能夠調節它們的功能以外,脂質也對維持受體正常功能起到至關重要的調節作用。但由于技術困難,科學家對脂質調控膜蛋白的機制尚不清楚。

                在此項研究中,科研人員發現,磷脂分子PI4P能結合于5-HT1A受體和G蛋白的相互作用界面。多個膽固醇分子結合在受體的跨膜區直接參與了受體的激活,且膽固醇分子還參與調節了精神類疾病治療藥物阿立哌唑與受體的結合??蒲腥藛T揭示了磷脂和膽固醇調控5-羥色胺受體的機制,為深入理解5-羥色胺系統,以及開發新型安全、有效的精神類疾病治療藥物提供了重要的依據。

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