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              腦在酒精代謝中的作用被發現

              2021-03-25 09:51:49 來源:健康報
                本報訊 (記者顏理海 通訊員戴睿 劉理揚)3月23日,國際學術刊物《自然·新陳代謝》以封面文章形式發表了《星形膠質細胞ALDH2 介導腦內酒精代謝及酒醉相關行為》,首次揭示了酒精的神經代謝機制。研究表明,腦在酒精代謝中發揮著非常關鍵的作用。
                該項研究由安徽醫科大學第二附屬醫院麻醉與圍術期醫學科張野教授團隊、美國國立衛生研究院酒精濫用與酒精中毒研究所張黎教授團隊合作完成。張野介紹,肝臟有大量的酒精代謝酶,其中乙醛脫氫酶2型(ALDH2)是決定酒精代謝及飲酒行為的關鍵酶。
                有調查顯示,全球約有5.4億人存在ALDH2基因缺陷,且主要分布在東亞。ALDH2基因突變會導致其活性降低超過60%,甚至完全喪失活性,從而大大降低肝臟中乙醛轉化為乙酸的能力,引起血液中醛基含量的顯著增加,產生醉酒等多種不良反應。
                在該研究中,研究者利用多種生物化學技術,結合細胞特異性ALDH2敲除小鼠,首次鑒定出ALDH2主要在小腦皮層的星形膠質細胞中表達,并且發現人類小腦中也具有相似的表達特征。隨后,通過磁共振波普分析及液相/氣相色譜-質譜分析等技術,闡明了星形膠質細胞中ALDH2在小腦酒精代謝中發揮的關鍵作用,是酒精導致小鼠運動與平衡功能障礙的主要原因,且這種作用不受肝臟酒精代謝產物的影響。
                研究人員通過單細胞質譜分析及神經電生理技術,進一步明確了酒精誘導的行為學效應與小腦星形膠質細胞中ALDH2調控酒精代謝產物乙酸鹽的生成、膠質細胞內GABA的合成及增加神經元突觸外膜緊張性電位有關。
                該文章的第一作者、安醫大二附院麻醉與圍術期醫學科金世云博士表示,調控星形膠質細胞中ALDH2的功能,可能是未來治療酒精依賴與酒精毒性的潛在靶點。

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